约翰·霍普金斯医学院领导的一个研究小组表明，d-柠檬烯(图左)，一种从柑橘中提取的精油，在大麻中发现，能显著减少焦虑和恐慌的感觉，而不会改变大麻的主要精神活性成分四氢大麻酚(图右)的预期效果。来源:M.E.纽曼，约翰霍普金斯医学院
研究发现一种精油，d-柠檬烯，可以显著减少焦虑和恐慌的感觉，而不会改变大麻活性成分的预期效果。
约翰·霍普金斯医学院领导的一个研究小组补充了证据，证明大麻(也被称为大麻)中天然存在的一种化学物质——在适量的情况下——可以减轻四氢大麻酚(THC)引起的焦虑作用，四氢大麻酚是大麻中发现的主要精神活性化学物质。这一发现有可能促进四氢大麻酚的医疗用途，并降低一些人娱乐性使用四氢大麻酚的风险。
这种物质被称为d-柠檬烯，是大麻植物中含量最多的萜烯或精油之一，在啮齿动物研究中显示出减少焦虑行为的希望。然而，关于d-柠檬烯或其他萜烯在人体中的作用的研究很少。作为一组萜烯，它们负责植物的味道、香气和颜色。
d-柠檬烯的减少焦虑的作用
最近的一项研究首次发表在4月1日的《药物与酒精依赖杂志》(Journal of Drug and Alcohol Dependence)上，研究人员测试了单独使用汽化d-柠檬烯并与四氢大麻酚混合使用的效果，以检验其对人类的焦虑减轻效果。他们发现，与单独使用四氢大麻酚相比，添加d-柠檬烯显著降低了感觉“焦虑/紧张”和“偏执”的总体评分。
大麻使用的演变景观
随着大麻合法化越来越普遍，其用于医疗和非医疗目的的用途正在迅速扩大。近年来，大麻植物的选择性育种导致大麻品种含有20% - 30%的四氢大麻酚，而十年前平均含量为12%。这可能会使使用者更难与他们在特定场合消耗的THC量保持一致。
研究见解及启示
四氢大麻酚与大脑中的受体相互作用，产生放松和兴奋的感觉。然而，研究人员表示，当使用者接触到高于平时剂量的四氢大麻酚时，这种药物也会引发焦虑、恐惧和恐慌。
“人们使用大麻来帮助减轻焦虑、抑郁和创伤后应激障碍，但由于四氢大麻酚水平差异很大，如果一个人对四氢大麻酚的耐受性过高，大麻可能会引发焦虑，而不是缓解焦虑，”约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学教授、该研究的资深作者Ryan Vandrey博士说。“我们的研究表明，d-柠檬烯可以以一种有意义的方式调节四氢大麻酚的作用，使四氢大麻酚更容易被用于治疗和非治疗目的的人所接受。”
方法及调查结果
在这项研究中，20名年龄中位数为26岁的健康成年人参加了多达10次门诊，在此期间，他们单独吸入蒸发的d-柠檬烯，单独蒸发的四氢大麻酚，同时蒸发的四氢大麻酚和d-柠檬烯，或蒸发的蒸馏水(作为安慰剂)。
这项研究是双盲的，这意味着研究人员和参与者都不知道谁接受了哪种混合物。20名参与者完成了9次测试，而12名参与者还参加了可选的第10次四氢大麻酚结合三剂量(15毫克)d-柠檬烯的测试，以测试精油剂量反应曲线的极端程度。这是在较低剂量(1毫克和5毫克)获得适当的安全性数据后进行的。
有限公司结论和未来方向
在所有参与者中，研究人员在基线时测量了主观药物效应、主观情绪评分、生命体征(心率和血压)和认知表现(记忆力、精神运动能力和注意力的测量)，然后在初始接触后的6个小时的测试过程中，在每个测试过程中额外测量了9次。他们还收集了每个实验对象在每6小时之前、期间和之后的血液和尿液样本，以检测四氢大麻酚和d-柠檬烯的水平。
研究小组得出结论，d-柠檬烯与四氢大麻酚联合使用显著降低了参与者四氢大麻酚诱导焦虑的主观指标/报告。随着d-柠檬烯剂量的增加，这些减少幅度更大。
此外，他们发现，当与d-柠檬烯共同服用时，THC的主观、认知或生理效果没有受到干扰，而且单独服用d-柠檬烯也没有与安慰剂试验不同的效果。
约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学副教授，该研究的主要作者Tory Spindle博士说:“这项研究是揭示我们如何减轻四氢大麻酚在医学上使用时的风险的第一步，也是为了使大麻对一般非治疗性消费者更安全。”
研究人员计划继续对其他萜烯进行单独试验，并与四氢大麻酚联合使用，以观察它们如何相互作用，并在更大、更多样化的临床人群中复制d-柠檬烯的研究。他们还计划测试其他给药方法，比如口服。
参考文献:“蒸发d -柠檬烯选择性地减轻Δ9-tetrahydrocannabinol对间歇性使用大麻的健康成年人的急性焦虑效应”，作者:Tory R. Spindle、C. Austin Zamarripa、Ethan Russo、Lauren Pollak、George Bigelow、Alexandra M. Ward、Bridget Tompson、Cristina Sempio、Touraj Shokati、Jost Klawitter、Uwe Christians和Ryan Vandrey, 2024年3月13日，药物和酒精依赖。DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2024.111267
除了Vandrey和Spindle，约翰霍普金斯医学院的研究小组成员还有George Bigelow, Lauren Pollak和C. Austin Zamarippa。其他团队成员包括来自CReDO Science的Ethan Russo，以及来自科罗拉多大学安舒茨医学院的Uwe Christians、Jost Klawitter、Cristina Sempio、Touraj Shokati、Bridget thompson和Alexandra Ward。
Spindle曾担任Canopy Health Innovations Inc.的顾问，并获得了来自栽培生物制剂的研究资助。Vandrey曾担任Mira1a Therapeutics Inc.、Jazz Pharmaceuticals、Charlotte's Web、Syqe Medical Ltd.和WebMD的顾问或获得酬金。Russo是CReDo Science的创始人兼首席执行官，也是True Terpenes的科学顾问。
约翰霍普金斯大学代表Vandrey, Spindle和Russo提交了一份专利申请(PCT/US2022/014296)，根据本研究提供的数据(在试验结束并分析数据后)，使用d-柠檬烯减少四氢大麻酚诱导的焦虑。
