此前,Lakkis和他的同事们发现,存在于组织中的一种叫做记忆T细胞的免疫细胞会促进慢性排斥反应。像所有的记忆T细胞一样,这些常驻T细胞通过识别被称为抗原的特定识别特征来“记住”以前遇到的威胁。但与大多数在血液中循环的记忆T细胞不同,记忆T细胞存在于器官的活组织中。
在这项新研究中,第一作者Roger Tieu博士,皮特大学医学科学家培训项目的学生,发现了两个使记忆T细胞驻留在细胞中的因素。肾脏移植。首先是抗原本身——T细胞用来识别供体移植物为外来物的分子。因为常驻T细胞位于移植肾中,它们经常暴露于这些抗原。第二个因素是细胞因子,或炎症信号蛋白,称为IL-15。
“树突细胞就像管弦乐队的指挥家,”拉基斯说。“它们对于激活多种免疫细胞和协调免疫反应很重要。”
当研究人员耗尽树突状细胞或阻断它们呈递抗原或IL-15的能力时,他们发现常驻记忆T细胞的数量和功能都有所下降。
t细胞的维持需要抗原和IL-15。“常驻记忆细胞数量减少。在移植患者中,去除抗原是不可行的,因为抗原存在于整个供体器官中,但靶向IL-15在临床上是可以翻译的。”
事实上,当研究人员用一种抗体阻断IL-15信号传导,阻止IL-15与T细胞上的受体结合时,他们发现移植物的存活时间显著延长。在小鼠肾受体中报道。
“在医学院接受培训期间,我有幸与移植患者一起工作,”Tieu说。“我很高兴我们的工作有可能从实验室转化为临床,目标是减少慢性排斥反应,提高患者的生活质量。”
(来源:每日