白血病是一个常用的术语，用来描述一种血癌。然而，根据所涉及的细胞类型，白血病被分为不同的类别。骨髓/自然杀伤(NK)细胞前体急性白血病(MNKPL)是一种不同的形式。由于其罕见性，对于临床识别这种疾病所需的特定特征尚无共识。在最近发表在《科学进展》上的一篇文章中，来自东京医学和牙科大学(TMDU)的研究人员使用了多种方法来更好地表征MNKPL的分子特征和药物敏感性。
1997年，MNKPL最初被认为是一种白血病亚型。髓外受累是MNKPL的显著特征之一。这在东亚国家很常见。虽然MNKPL的免疫学特性已经被研究得较早，但这种癌症类型的完整遗传特征尚未完成。
这些细节将有助于对患者进行更准确的诊断，从而产生更合适的治疗建议。因此，TMDU小组试图在单细胞水平上检查MNKPL。该研究的主要作者Akira Nishimura博士说:“对MNKPL的单细胞探索不仅可以帮助我们更好地了解其临床和基因组特征，还可以澄清这种疾病的特定细胞起源。”
该团队首先使用了所谓的多组学方法来调查MNKPL患者样本。他们使用各种测序技术来确定特定基因中是否存在任何相关突变，在RNA水平上寻找某些信号通路的表达差异，并检查任何独特的DNA甲基化模式。“我们的研究结果表明，MNKPL具有不同于其他类似癌症(如急性髓性白血病、t细胞急性淋巴细胞白血病和混合表型急性白血病)的分子特性，”资深作者Masatoshi Takagi博士解释说。“MNKPL的特定特征包括NOTCH1和RUNX3的激活，以及BCL11B的低表达。”
在MNKPL细胞单细胞水平上的进一步研究表明，NK细胞和骨髓细胞来自一种共同的祖细胞类型。研究人员还进行了体外药物敏感性试验，测量了MNKPL细胞对79种单独抗癌药物的反应。
“我们观察到MNKPL细胞对一种叫做l -天冬酰胺酶的药物高度敏感，这种药物已经显示出对这种疾病的临床疗效，”西村博士说。“从机制上讲，我们发现这是由于天冬酰胺合成酶的低表达，这种特性与其他类似类型的白血病不同。”(ANI)
