由伦敦大学学院的研究人员领导的一项研究发现,与阿尔茨海默病的新免疫疗法相关的脑容量减少可能是由淀粉样斑块的去除引起的,而不是神经元或脑组织的损失。
这项发表在《柳叶刀神经病学》上的研究分析了来自12个不同的淀粉样蛋白靶向免疫疗法试验的数据,其中包括最近被英国监管机构MHRA批准的lecanemab。
虽然脑萎缩通常是一个不受欢迎的结果,但研究小组发现,在所有研究中,过量的体积损失是一致的,并且与治疗去除淀粉样蛋白的效果有关,而与伤害无关。
因此,研究人员认为,去除阿尔茨海默病患者体内大量的淀粉样斑块,可以解释观察到的脑容量变化。因此,体积损失不应该成为担心的原因。
为了描述这种现象,研究小组创造了一个新词:“淀粉样蛋白去除相关的假性萎缩”或ARPA。
资深作者、伦敦大学学院痴呆症研究中心主任尼克·福克斯教授说:“淀粉样蛋白靶向单克隆抗体代表了阿尔茨海默病治疗的重大突破。这些药物通过结合并触发大脑中淀粉样斑块的清除而起作用。
“一个有争议的领域是这些药物对脑容量的影响。脑容量减少是阿尔茨海默病的一个特征,是由神经元的逐渐丧失引起的。
“淀粉样蛋白免疫疗法一直显示出脑容量损失的增加,这引起了媒体和医学文献的关注,这些药物可能会对接受治疗的患者的大脑造成未被识别的毒性。”
“然而,根据现有的数据,我们认为这种多余的体积变化是阿尔茨海默病患者大脑中病理淀粉样斑块移除的预期结果。”
第一作者Christopher Belder博士(伦敦大学学院痴呆症研究中心和阿德莱德大学)说:“我们呼吁在临床试验中更好地报告这些变化,并进一步评估,以更好地了解这些治疗方法更广泛使用时脑容量的变化。”
今年8月,英国药品和保健产品监管局(MHRA)批准lecanemab在英国用于阿尔茨海默病的早期阶段*。
这种药物的作用靶点是-淀粉样蛋白——一种在阿尔茨海默病患者的大脑中积累的蛋白质,被认为是导致神经元功能障碍和细胞死亡的触发事件。
国家健康和护理卓越研究所(NICE)决定是否应该在NHS上提供药物,已经发布了指导草案,建议lecanemab的益处太小,不足以证明NHS的成本是合理的。然而,该决定将在公众咨询和今年晚些时候举行的第二次独立委员会会议之后进行审查。
* https://www.ucl.ac.uk/news/2024/aug/momentous-occasion-ucl-experts-greet-first-drug-approved-early-alzheimers-disease-uk