今天在国际肺癌研究协会2024年世界肺癌会议上发表的一项研究显示了开发免疫检查点抑制剂预测性生物标志物的有希望的途径。
在非小细胞肺癌中，免疫检查点抑制剂提供了显著的希望，但其疗效仅限于一小部分患者。确定可靠的预测性生物标志物对于优化治疗反应至关重要。
由昆士兰大学的Arutha Kulasinghe博士和亚历山德拉公主医院的Ken O'Byrne教授领导的研究，与Nucleai的Ettai Markovits博士和Akoya Biosciences的团队合作，揭示了肿瘤微环境的复杂特征是预测哪些患者可能从这些治疗中受益的关键。
Kulasinghe和他们的同事分析了45名接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌组织样本的回顾性队列。他们的小组使用先进的多路免疫荧光(mIF)染色结合深度学习分析，将细胞分为15种不同的类型，并使用无监督聚类技术进一步对它们进行分类。
“通过绘制肿瘤和TME区域的1000多个空间特征，我们比较了反应者和无反应者之间的特征，以确定预测模式，”O'Byrne报告说。
他们的团队确定了43个独特的细胞亚群，这些细胞亚群主要由它们的代谢和激活状态来区分。与氧化磷酸化和代谢途径相关的关键蛋白，如CS、SDHA、ATPA5、HK1、GLUT1和LDHA，均有差异表达。
一个值得注意的发现是代谢活跃的淋巴细胞(以PD-1、MHC I类和II类以及CD44水平升高为特征)与它们在肿瘤浸润淋巴细胞和三级淋巴结构中的存在之间的关联。肿瘤细胞分为三种代谢状态:OXPHOS+、OXPHOS-和PPP+， PPP+细胞增殖增加，CD44阳性，对PD-1阻断的抗性更高。PPP+细胞超过40%的肿瘤对PD-1抑制剂的反应较差，总生存期降低。
“这项研究揭示了代谢状态、免疫细胞功能和免疫治疗反应之间的复杂关系，并为开发ICIs的预测性生物标志物提供了一条有希望的途径，”Kulasinghe说。
他报告说，这些发现强调了通过详细的肿瘤微环境代谢谱来增强患者选择和治疗结果的潜力。
国际提供
美国肺癌研究协会
引用:研究显示了开发免疫检查点抑制剂预测性生物标志物的途径(2024年9月7日)
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