胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的脑肿瘤，诊断后的中位生存率仅为12-16个月。尽管进行了手术、放疗和化疗，GBM患者的两年生存率仍不到10%。
两大挑战阻碍了GBM的有效治疗:
由于血脑屏障的存在，抗肿瘤药物对GBM组织的渗透有限;
以及GBM细胞对几乎所有治疗的耐药性迅速发展。
俄亥俄州立大学综合癌症中心arthur G. James和Richard J. Solove研究所的研究人员正试图解决这两个最重要的问题，以改善治疗效果。
该研究的主要作者、癌症代谢中心的创始主任郭德良博士说:“在我们的研究中，我们发现将穿透大脑的抗精神病药物吡莫胺与临床研究的谷氨酰胺代谢抑制剂CB-839结合使用，可以克服肿瘤耐药性，有效抑制GBM的生长。”郭还是OSUCCC-James转化治疗项目的Urban和Shelly Meyer癌症研究教授，以及俄亥俄州立大学医学院的教授。
研究结果在线发表在《细胞报告医学》杂志上。
这项研究包括人类和老鼠。研究人员分析了223例神经胶质瘤患者样本，并确定了谷氨酰胺转运蛋白ASCT2蛋白与关键的脂肪生成调节因子SREBP-1之间先前未知的联系。
他们使用临床前小鼠GBM模型来验证这种机制联系。他们发现，GBM细胞同时增加谷氨酰胺消耗和脂质产生，从而促进肿瘤的快速生长。
郭说:“具体来说，我们已经观察到，匹莫齐特通过抑制溶酶体功能，有效地抑制了胆固醇和脂肪酸从脂滴和脂蛋白中的释放。”“这些作用有望使肿瘤细胞缺乏这些关键的脂质构建块。然而，单靠匹莫齐治疗并不能达到治疗胶质母细胞瘤的预期效果。”
研究发现，GBM对吡莫胺治疗的耐药性归因于其谷氨酰胺摄取和消耗的上调。
研究小组认为，他们的发现将对包括癌症生物学、代谢、信号转导和治疗模型在内的许多领域产生重大而持久的影响。
“我们的研究为这种治疗胶质母细胞瘤的创新组合提供了令人信服的证据，”该研究的第一作者、OSUCCC-James放射肿瘤学部门和癌症代谢中心的研究员钟耀刚博士说。“这种新策略也有望治疗严重依赖谷氨酰胺和脂质的其他癌症，将其潜在影响扩大到这种致命的脑癌之外。”
这项研究还涉及俄亥俄州立大学药学院、生物医学信息系和转化数据分析研究所，以及路易斯维尔大学和法国克莱蒙奥弗涅大学。
更多信息:钟耀刚等，联合靶向谷氨酰胺代谢和溶酶体脂质代谢有效抑制胶质母细胞瘤，Cell Reports Medicine(2024)。期刊信息:俄亥俄州立大学医学中心提供的细胞报告医学引用:研究探索胶质母细胞瘤的新治疗方法(2024,10月7日)检索自2024年10月7日https://medicalxpress.com/news/2024-10-explores-therapeutic-treatment-glioblastoma.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
