墨尔本的科学家们开发了一种无激素、可逆的男性避孕药,他们首次解决了该发现项目主要治疗目标的分子结构,大大增加了这种药物成为现实的机会。
在之前的研究中,莫纳什大学的研究小组已经证明,男性不育可以通过同时删除两种触发精子运输的蛋白质——α 1a -肾上腺素能受体和P2X1-嘌呤能受体(P2X1)——来实现,但不会影响精子的长期生存能力,也不会影响性健康和一般健康。
然而,根据这项新研究的资深作者之一萨布·文图拉(Sab Ventura)博士的说法,到目前为止,对P2X1化学生物学的了解不足,意味着它就像“向飞镖投掷飞镖,希望成功”。
该研究发表在《自然通讯》杂志上,研究小组使用低温电子显微镜(cryo - EM)来确定P2X1的3D结构,从而实现更集中和准确的基于结构的药物设计程序。
来自莫纳什制药科学研究所(MIPS)的文图拉博士领导男性避孕项目已有20多年了,他说,该团队很高兴能够克服迄今为止阻碍他们将药物发现项目推进到下一阶段的主要障碍。
文图拉博士说:“我们的主要目标是开发一种男性避孕药,不仅不含激素,而且还能绕过对生育能力的长期不可逆影响等副作用,从而使其适合寻求避孕选择的年轻男性。”
“虽然临床上有许多针对α 1a -肾上腺素能受体的药物,但设计针对P2X1的药物更具挑战性。现在我们知道我们的治疗目标是什么样子,我们可以制造出与之适当结合的药物,这完全改变了游戏规则。”
同样来自MIPS的资深作者David Thal副教授表示,解决P2X1的分子结构是研究小组的重要进步。
“通过使研究人员能够确定以前难以观察的分子的3D结构,Cryo-EM已经彻底改变了药物发现。通过利用这项最先进的技术,我们已经能够描述P2X1的第一个高分辨率结构,为开发针对这种受体的药物开辟了一系列令人兴奋的新机会,”Thal副教授说。
目前,男性避孕的选择只有避孕套和输精管结扎术,预防怀孕的负担很大程度上不均衡地落在了女性身上。
“不幸的是,人们普遍认为节育是女性的问题,而不是男性的问题——我们希望改变这种看法,”文图拉博士说。