由多伦多大学研究人员领导的一个研究小组发现了新的靶点，可能是有效治疗胶质母细胞瘤（一种致命的脑癌）的关键。
这些靶标是通过筛选患者来源的癌症干细胞的遗传脆弱性来确定的，这些基因脆弱性代表了肿瘤中发现的可变性。
这项研究最近发表在《癌症研究》杂志上。
该研究的第一作者之一、多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的高级研究员格雷厄姆·麦克劳德说：“胶质母细胞瘤迄今为止一直逃避治疗，因为它们的成分在肿瘤内部和肿瘤之间都是高度可变的。”
“每个人的肿瘤都有很大的不同，即使在一个肿瘤中，也有多种细胞类型在基因水平上存在差异。”
胶质母细胞瘤是成人中最常见的脑癌。它也是最具挑战性的治疗，因为肿瘤生长的胶质母细胞瘤癌症干细胞对治疗有抵抗力。肿瘤治疗后存活下来的癌症干细胞会继续形成新的肿瘤，对进一步治疗没有反应。
该研究的一个关键发现是，胶质母细胞瘤癌症干细胞之间的变异性可以在两种细胞亚型之间的梯度中观察到。一端是发育亚型，类似于正常神经发育出现问题的细胞。另一种是损伤反应亚型，这是一种炎症状态。该研究的目的是确定针对每种亚型的潜在治疗方法，从而以更全面的方式治疗肿瘤。
在此之前，《细胞报告》（Cell Reports）发表了一项研究，该研究确定了胶质母细胞瘤癌症干细胞的脆弱性，影响了它们对化疗的敏感性。下一步是研究胶质母细胞瘤癌症干细胞的脆弱性如何在大量不同的患者来源的细胞系中变化，以确定每种亚型中最常见的这些脆弱性。
该团队对30名患者的胶质母细胞瘤干细胞系进行了筛选，使其成为同类研究中规模最大的筛选研究。病人来源的细胞系是由Peter Dirks的实验室产生的，Peter Dirks是SickKids神经外科部门的负责人，也是多伦多大学Temerty医学院的外科和分子遗传学教授。在癌症干细胞样本中，研究小组发现了负责两种细胞亚型增殖的基因，这两种细胞亚型可以用来阻止肿瘤的生长。同时结合两种细胞亚型的药物可能会使胶质母细胞瘤的治疗更有效。
“许多关于胶质母细胞瘤的研究都是用有限数量的在血清中生长的永生化细胞系进行的，”该研究的第一作者之一、多纳利中心和莱斯利·丹药学院的研究生Fatemeh Molaei说。“这些细胞不是最好的模型，因为它们不像我们希望的那样像真正的胶质母细胞瘤细胞。我们的研究结果更准确地代表了我们在患者肿瘤中看到的东西，因为我们的细胞系直接来自一大群患者。
“通过我们对这组细胞系的筛选，我们能够识别出OLIG2和MEK基因是发育细胞亚型的药物靶点，FAK和b1整合素基因是损伤反应亚型的靶点。”
该研究的首席研究员兼唐纳利中心主任st
法恩·昂格斯说，已经确定胶质母细胞瘤干细胞有不同的亚型，但它们之间的差异目前还没有在临床中得到解决。
“在未来，我们的研究结果将有助于设计新的治疗方法，通过针对主要细胞亚型，或同时针对两种亚型，为患者量身定制，”Angers说，他也是莱斯利丹药学院和Temerty医学院的教授。“胶质母细胞瘤适应治疗的能力是它最大的优势，也是我们最大的挑战。我们的研究增加了我们对这类癌症的了解，并提出了一种不同的治疗方法，有望改善患者的预后。”
这项研究得到了加拿大健康研究所的支持。
