贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和合作机构的研究人员发现了一种机制，这种机制导致在结核病(TB)得到成功治疗后观察到的免疫反应长期下降。他们的研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上，提出了一种恢复免疫反应和降低严重感染后死亡风险的潜在新方法。
“败血症和结核病与成功治疗后保护性免疫反应的丧失和死亡率增加有关，”贝勒医学院和德克萨斯儿童医院感染性疾病和儿科全球和移民健康部门的通讯作者兼副教授Andrew DiNardo博士说。“在目前的研究中，我们调查了是什么介导了严重感染后免疫功能的紊乱。”
研究人员知道，人类和动物的严重和慢性感染会导致持续、持久的表观遗传变化。这些变化是指DNA上的化学标记的改变，这些化学标记告诉体内的细胞哪些基因是开启的，哪些是关闭的。
例如，结核病通过向参与免疫反应的某些基因添加额外的甲基化学标签(DNA甲基化)来抑制免疫反应。反过来，这会导致介导免疫防御的蛋白质的产生减少，并增加对感染的易感性。然而，在感染中诱导表观遗传变化的机制尚不清楚。
先前的研究已经确定三羧酸(TCA)循环是细胞代谢的关键部分，是癌症表观遗传景观的代谢驱动因素。DiNardo和他的同事们想看看TCA是否也在感染诱导的免疫耐受后调节表观遗传学，特别是DNA甲基化。
研究小组报告说，在实验室中用细菌脂多糖(一种细菌产物)和结核分枝杆菌(引起结核病的细菌)处理过的人类免疫细胞变得免疫耐受。他们还发现，诊断为败血症和结核病的患者TCA激活增加，这与DNA甲基化有关。
当给予结核病患者标准的治疗和抗生素以及依维莫司(一种TCA激活抑制剂)时，其DNA的破坏性甲基化变化减少了，这表明它可以帮助在严重感染后恢复免疫系统。
“结核病是一种有趣的疾病。当一个人被诊断出来的时候，他们已经有了三个多月的症状。通过在标准的结核病抗生素治疗中加入依维莫司，有害DNA甲基化标记的数量在发病六个月后减少。我们有希望诱导表观遗传愈合，”DiNardo说。
“我们的发现将导致范式的转变，”贝勒大学分子和细胞生物学副教授、论文合著者克里斯蒂安·科阿法博士说。“我们的方法并不局限于结核病。我们现有的证据以及我们正在努力建立的证据表明，这些策略可能在其他传染病中发挥作用。”
研究人员的下一步是确定哪些结核病后表观遗传标记导致发病率和死亡率增加。从那里，他们想要确定哪些个体将从宿主导向的治疗中获益最多，这种治疗可以治愈表观遗传疤痕。
更多信息:Abhimanyu等人，TCA代谢调节LPS和结核分枝杆菌诱导的免疫耐受中的DNA超甲基化，美国国家科学院院刊(2024)。DOI: 10.1073 / pnas.2404841121期刊信息:美国国家科学院院刊由贝勒医学院提供引文:研究人员发现严重感染后驱动免疫扰动的机制(2024年，9月30日)检索自2024年10月1日https://medicalxpress.com/news/2024-09-mechanism-immune-perturbations-severe-infections.html此文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
