新的研究揭示了EV-DNA包装如何影响抗肿瘤免疫，并强调了其作为结直肠癌预测生物标志物的潜力tastasis。
在最近发表在《自然癌症》杂志上的一项研究中，一组研究人员研究了细胞外囊泡（EVs）中脱氧核糖核酸（DNA）的独特结构及其在癌症进展中的作用。
该研究考察了EV-DNA如何通过其与组蛋白的关联影响免疫细胞反应并影响转移前生态位。它还探讨了它如何作为转移的预测性生物标志物，特别是在结直肠癌中。
细胞外囊泡是由细胞分泌的纳米级结构，用于介导通讯，特别是在癌症等疾病环境中。
这些囊泡携带多种分子颗粒，包括DNA、蛋白质和核糖核酸（RNA）。先前的研究表明，ev通过形成转移前生态位参与为肿瘤定植做准备的远端器官。
然而，虽然ev中的许多蛋白质和RNA与肿瘤进展有关，但EV-DNA的作用仍不太清楚。
一些研究表明，EV-DNA通过识别途径激活免疫反应，但EV-DNA在癌症中的包装机制和功能意义尚不完全清楚。此外，EV-DNA检测方法的可变性导致了不一致的结果，进一步使我们对其重要性的理解复杂化。
由于基因组DNA是ev DNA的重要组成部分，因此它是肿瘤特异性突变的潜在标记物。EV-DNA在肿瘤中的功能和机制还有待进一步研究，以了解其对肿瘤转移和免疫调节的影响，以及其潜在的临床应用。
本研究采用细胞、分子和体内技术相结合的方法来研究EV-DNA在癌症进展中的作用。利用超离心技术，从多种肿瘤细胞系中分离出细胞外囊泡，包括结直肠癌和乳腺癌模型。
随后，利用超分辨率显微镜和生化分析分析了ev上的DNA分布，证实其主要定位在囊泡表面。
Western blotting和质谱分析也用于检测与细胞组蛋白相比，ev相关组蛋白独特的翻译后修饰和切割模式。
此外，利用聚集规律间隔短回文重复序列（CRISPR）在多个细胞系中进行全基因组敲除筛选，以鉴定参与EV-DNA生物发生的基因。
小鼠模型的体内实验进一步研究了EV-DNA丢失的功能后果，重点关注转移和免疫反应。
Kupffer细胞或肝巨噬细胞也被确定为EV- dna的主要受体，并通过EV暴露后的转录组学分析评估其免疫激活。
此外，通过给小鼠注射不同DNA水平的EV，进行EV教育实验。该方法评估了EV-DNA对免疫细胞行为和转移结果的影响。
采用RNA测序和细胞因子分析等定量方法确定EV-DNA激活的分子途径。组织学技术也被用于可视化免疫结构，如肝脏中EV-DNA诱导的三级淋巴结构。
研究结果表明，EV-DNA通过免疫激活在抑制转移中起关键作用。研究人员发现，当被肝巨噬细胞或库普弗细胞吸收时，主要基因组和染色化的EV-DNA是免疫反应的关键触发因素。
在摄取EV-DNA后，这些细胞表现出DNA损伤反应途径的激活，导致细胞因子的产生，促进抗肿瘤免疫。
库普弗细胞的活化也促进了三级淋巴结构的形成，增强了肝脏的局部免疫监视。此外，CRISPR筛选发现中性粒细胞胞质因子1 （NCF1）和凋亡蛋白酶激活因子1 （APAF-1）是EV-DNA包装的必需基因。
此外，在结直肠癌模型中，这些基因的缺失导致EV-DNA水平降低，免疫激活减弱，转移显著增加。重要的是，DNA含量低的ev无法诱导抑制转移所需的免疫反应。
体内实验还报道，与接受缺乏DNA的ev治疗的小鼠相比，接受高DNA水平ev治疗的小鼠肝脏转移明显减少。
此外，RNA测序显示EV-DNA诱导特异性细胞因子，如C-X-C基序趋化因子配体（CXCL）10和肿瘤坏死因子（TNF），它们在抗肿瘤免疫中发挥作用。
相反，低dna ev通过诱导白细胞介素-4和C-C基序趋化因子配体1 （CCL1）等细胞因子促进免疫侵袭环境。临床分析支持这些发现，并表明结直肠癌患者较高的EV-DNA水平与远处转移风险降低相关。
总体而言，该研究确定EV-DNA是激活免疫防御转移的重要因素，并强调了其独特的染色质结构。研究结果表明，EV-DNA水平与转移潜力呈负相关，为评估癌症预后提供了一个有希望的生物标志物。
通过阐明EV-DNA对免疫激活和转移的影响机制，该研究为ev在癌症治疗中的创新治疗策略铺平了道路。
