一种新的疫苗为治疗甚至预防高传染性和难以治疗的艰难梭菌感染(通常称为艰难梭菌或艰难梭菌)提供了希望。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和费城儿童医院的研究人员称,在动物模型中,首次发现这种mRNA-LNP艰难梭菌疫苗通过诱导强大的免疫反应来防止艰难梭菌首次感染和复发感染,促进肠道中现有艰难梭菌的清除,甚至克服宿主免疫缺陷来保护感染后的动物。
发表在《科学》杂志上的研究结果将为疫苗的临床试验铺平道路。
艰难梭菌是一种可以引起感染的细菌,症状从腹泻到致命的结肠损伤。它通过难以杀死的孢子迅速传播,通常感染弱势群体,包括老人、儿童、服用抗生素的人,以及医院或养老院的病人。
这种细菌也会持续存在:30%到40%被诊断患有艰难梭菌感染的人可能会再次感染。目前还没有难辨梭菌疫苗,治疗这种感染的主要方法是长期使用抗生素。然而,由于抗生素也针对肠道微生物群中的有益细菌,艰难梭菌经常利用它们的缺失,在结肠中释放毒素,使艰难梭菌茁壮成长。
“我们的方法是创造一种多价mRNA疫苗,可以同时攻击C. diff复杂生活方式的多个方面,而不会影响正常的微生物群,”共同第一作者mohammad - gabriel Alameh博士说,他是宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学助理教授,费城儿童医院的高级首席科学家。
“抗生素并不总是成功治疗像艰难梭菌这样的真正顽强的病原体的有效手段,我们才刚刚开始触及mRNA疫苗对许多传染病的全部潜力的表面。”
“在大多数疫苗刺激免疫系统产生特异性抗体的地方,mRNA疫苗是艰难梭菌疫苗的完美候选人,因为它们可以很容易地包装起来,引发免疫系统做不止一件事来防止细菌,病毒或真菌,”研究作者和诺贝尔奖获得者德鲁·韦斯曼博士说,他是宾夕法尼亚大学疫苗研究的罗伯茨家族教授,他的工作为世界上第一个mRNA疫苗奠定了基础。
“艰难梭菌可以在肠道中以多种形式存在,包括生物膜,以及作为一种难以置信的坚韧孢子,这使得它非常难以治疗,”CHOP微生物医学中心联合主任、宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学助理教授约瑟夫·p·扎克拉博士说。
“这项工作表明,疫苗研究人员和基础科学家之间的合作可以比以往任何时候都更快地将新发现转化为潜在的治疗方法。”
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研究人员使用了mRNA- lnp疫苗平台,该平台为我们提供了高效的mRNA- COVID-19疫苗。虽然许多正在研究的mRNA疫苗是针对病毒的,但这项开创性技术比其他疫苗设计(如灭活疫苗)具有更广泛的应用。
艰难梭菌疫苗的成功将标志着艰难梭菌治疗研究的一个转折点,艰难梭菌治疗研究一直在努力为这种具有挑战性的病原体取得突破。之前的疫苗,包括2022年进入临床试验的一种非mrna疫苗,都没有达到推向市场的研究门槛。
“mRNA-LNP疫苗为我们提供了一种新的工具来应对复杂的细菌感染,比如C. diff,随着抗菌素耐药性的增加,这种感染只会变得越来越严重,”这项研究的第一作者之一、宾夕法尼亚大学的博士候选人Alexa Semon说。